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Enfermedad de Cushing en Perros

Niveles persistentemente altos de cortisol (una hormona esteroide natural) debido a la sobreproducción de las glándulas suprarrenales. Los síntomas similares también pueden ser causados ​​por la administración a largo plazo de medicamentos esteroides como la prednisona (enfermedad iatrogénica de Cushing).

Gravedad

Variables de la enfermedad

Muy común en:

Perros de edad media a mayores. Las razas Dachshunds, Poodles, Beagles y Terrier son frecuentes.

La enfermedad de Cushing, también conocida como hipercortisolismo e hiperadrenocorticismo, es una enfermedad grave que afecta principalmente a perros de mediana edad y mayores. Puede ser grave si no se trata.

Esto es lo que necesita saber sobre la enfermedad de Cushing en perros, desde los tipos y los síntomas hasta el tratamiento y la atención.

¿Qué es la enfermedad de Cushing en perros?

La enfermedad de Cushing (hiperadrenocorticismo) ocurre cuando la glándula suprarrenal secreta demasiada hormona del estrés o cortisol.

¿Qué causa la enfermedad de Cushing en los perros?

La enfermedad de Cushing en los perros se observa con mayor frecuencia en perros de mediana edad a mayores, entre los 7 y los 12 años.

Hay tres tipos de enfermedad de Cushing en perros:

Enfermedad de Cushing dependiente de la hipófisis

La enfermedad de Cushing dependiente de la hipófisis ocurre cuando un tumor de la glándula pituitaria en la base del cerebro secreta demasiada hormona que estimula la glándula suprarrenal para producir cortisol.

Estos tumores suelen ser benignos y pequeños; sin embargo,Entre el 15 y el 20 % de los pacientes con tumores hipofisarios eventualmente desarrollarán signos neurológicos a medida que el tumor crezca. Los tumores hipofisarios son responsables de80-85% de los casos de enfermedad de Cushing.

Tumor de la glándula suprarrenal

Las glándulas suprarrenales crean hormonas del estrés y están ubicadas justo al lado de los riñones. Un tumor de la glándula suprarrenal puede ser benigno (no canceroso) o maligno (canceroso). Los tumores suprarrenales causan15-20% de los casos de enfermedad de Cushing.

Enfermedad de Cushing iatrogénica

La enfermedad de Cushing iatrogénica en perros es causada por el uso excesivo o prolongado de esteroides.

¿Qué les hace la enfermedad de Cushing a los perros?

Si bien no es inherentemente doloroso, la enfermedad de CushingdLa enfermedad en perros (especialmente si no está controlada) puede estar asociada con:

La presión arterial alta y la pérdida de proteínas a través de la orina son bastante comunes con el hiperadrenocorticismo y pueden contribuir a la enfermedad renal.

Además,El 15-20 % de los perros con tumores pituitarios desarrollan signos neurológicos a medida que el tumor crece y5-10% de los pacientes de Cushing también desarrollarán diabetes.

Aunque es raro, los pacientes de Cushing también están en riesgo de coágulos de sangre mortales llamados tromboembolismo pulmonar .

¿Hay ciertas razas predispuestas a la enfermedad de Cushing? 

La enfermedad de Cushing se diagnostica más comúnmente en estas razas:

¿Cuáles son los síntomas de la enfermedad de Cushing en los perros?

Hay una variedad de síntomas que pueden aparecer en un perro con la enfermedad de Cushing. Estos son algunos de los signos más comunes de la enfermedad de Cushing en perros :

¿Cómo se diagnostica la enfermedad de Cushing en perros?

Aunque no existe una sola prueba que diagnostique el 100 % de los casos, es probable que su veterinario le recomiende alguna combinación de lo siguiente:

Diagnóstico

La enfermedad de Cushing se puede sospechar según la apariencia clínica y los síntomas del perro, pero se requieren pruebas de laboratorio especializadas para hacer un diagnóstico.

Un panel básico de química puede mostrar algo llamado leucograma de estrés (aumento en el recuento de neutrófilos y disminución en el recuento de linfocitos / eosinófilos), así como niveles ligeramente elevados de glóbulos rojos y plaquetas. Se observa un aumento de la fosfatasa alcalina y a veces, de la alanina transferasa en el 85-90% de los perros con enfermedad de Cushing. Todos estos cambios no son específicos, pero pueden respaldar un diagnóstico de la enfermedad  junto con otros resultados de laboratorio.

Por lo general, un análisis de orina muestra orina diluida (gravedad específica de menos de 1.020) y los niveles de proteína en la orina también pueden estar elevados. Las infecciones del tracto urinario son comunes en perros con enfermedad de Cushing, por lo que también se pueden observar glóbulos blancos, sangre o bacterias la orina

Un diagnóstico definitivo de la enfermedad de Cushing generalmente requiere una o más de las siguientes pruebas:

¿Cuál es el tratamiento para la enfermedad de Cushing en perros? 

El tratamiento de la enfermedad de Cushing en perros depende en gran medida de la causa subyacente. Las opciones de tratamiento incluyen:

Si la enfermedad de Cushing es causada por el uso excesivo de esteroides, la dosis de esteroides debe reducirse cuidadosamente y descontinuarse. Esto puede resultar en una recaída de la enfermedad primaria para la que se usó originalmente el esteroide.

Cirugía

Los tumores hipofisarios y suprarrenales se pueden extirpar quirúrgicamente y, si son benignos, la cirugía puede ser curativa.

Medicamento

Si la cirugía no es una opción, se puede buscar tratamiento médico con trilostano o mitotano . Estos medicamentos interfieren con la producción de cortisol, pero es necesario un control muy estricto para garantizar que la función suprarrenal no se vea afectada demasiado rápidamente.

Dependiendo de qué medicamento se inicie, su veterinario creará un plan para controlar los análisis de sangre de su perro y alcanzar una dosis adecuada (esto variará según el paciente, el tiempo que dure el medicamento, etc.).

Una vez que el veterinario haya determinado la dosis adecuada para su perro, se debe realizar una prueba de estimulación con ACTH cadatres a seismeses o si nota signos del comienzo de la enfermedad de Cushingydesarrollarse de nuevo. A medida que progresan los tumores hipofisarios y suprarrenales, requerirán una mayor dosis de medicación para controlar los síntomas.

Al comenzar a tomar medicamentos o cambiar las dosis, asegúrese de controlar a su mascota para detectar letargo, vómitos, disminución del apetito o dificultad para respirar.,y llame a su veterinario inmediatamente si nota alguno de estos signos.

Radiación

Se ha demostrado que el tratamiento con radiación para la enfermedad de Cushing dependiente de la hipófisis en perros mejora o elimina los síntomas neurológicos y mejora el pronóstico, especialmente cuando se trata a tiempo. El tiempo medio de supervivencia en estos casos es de 743 días.

¿Cuánto tiempo viven los perros con enfermedad de Cushing?

El pronóstico para los perros con enfermedad de Cushing depende de la enfermedad de Cushing hipofisaria frente a la no dependiente de la hipófisis y de si el tumor es benigno o maligno.

Tumores Pituitarios

Si es causado por un tumor hipofisario pequeño, el tratamiento médico puede proporcionar un control a largo plazo con una buena calidad de vida. Para la enfermedad de Cushing dependiente de la hipófisis, el tiempo medio de supervivencia de los pacientes tratados con trilostano o mitotano es de dos a dos años y medio.

Si un tumor pituitario es grande y afecta el cerebro y las estructuras circundantes, el pronóstico es peor.

Tumores suprarrenales

Aproximadamente el 50% de los tumores suprarrenales son benignos y la extirpación quirúrgica es curativa. El otro 50% de los tumores suprarrenales sonmalignos y de mal pronóstico, especialmente si ya han hecho metástasis en el momento del diagnóstico.

La mediana de supervivencia es de aproximadamente un año cuando se trata con trilostano. El pronóstico es peor en pacientes con metástasis del tumor primario, invasión local de los vasos o un tumor de más de 5 cm de longitud.

¿Se puede prevenir la enfermedad de Cushing en los perros?

Desafortunadamente, no se puede prevenir la enfermedad de Cushing si es causada por un tumor de la hipófisis o de la glándula suprarrenal.

Sin embargo, puede evitar el uso prolongado de esteroides.para minimizar el riesgo de desarrollar la enfermedad de Cushing iatrogénica.

Prueba de supresión de dexametasona en dosis baja  LDDST

Se considera que esta es la prueba diagnóstica preferida en la mayoría de los casos, aunque puede haber razones válidas por las que su veterinario podría optar por usar una prueba diferente. Para realizarla, el nivel basal de cortisol se mide a primera hora de la mañana, luego se administra al perro una dosis baja de un esteroide inyectable llamado dexametasona. Después de eso, los niveles de cortisol se miden en cuatro horas, y nuevamente en ocho horas para ver si hay una respuesta normal.

En un perro normal, las dosis de dexametasona causarán que el cuerpo disminuya considerablemente la producción de cortisol durante el resto del día, lo que significa que los niveles de cortisol deberían ser prácticamente indetectables a las 4 y 8 horas. Un perro con la enfermedad de Cushing no podrá suprimir la producción de cortisol como se esperaba y mostrará niveles elevados de cortisol a lo largo del día. Con frecuencia, se observa cierta supresión parcial a las cuatro horas en perros con PDH, pero los perros con ADH generalmente no muestran ninguna supresión, lo que significa que  se puede usar para diferenciar entre PDH y ADH en algunos casos, lo que puede ser muy útil en el tratamiento de guía.

Prueba de estimulación de ACTH

Esta prueba generalmente es menos precisa que la LDDST para el diagnóstico de la enfermedad de Cushing, pero se puede usar en algunos casos porque toma menos tiempo (solo 1-2 horas vs. 8+ horas) y es menos probable que se vea afectada por otras enfermedades que El paciente puede tener, como a veces puede ser un problema con el LDDST.

Para esta prueba, primero se mide un nivel basal de cortisol. Luego, se administra una dosis de Cortrosyn (una versión sintética de ACTH) y los niveles de cortisol se vuelven a controlar en una hora. Un perro normal mostrará una elevación moderada de cortisol en respuesta a la ACTH. Un perro con la enfermedad de Cushing generalmente mostrará una respuesta muy exagerada, con niveles de cortisol dramáticamente elevados en la marca de 1 hora.

Esta es la prueba preferida para confirmar la enfermedad de Cushing iatrogénica en los casos en que se sospeche. Estos perros han suprimido crónicamente la actividad suprarrenal como resultado de la administración de esteroides a largo plazo, por lo que muestran poca o ninguna respuesta a la inyección de ACTH.

Cortisol en orina: cociente creatinina (UCCR)

Esta prueba es muy fácil de realizar: solo requiere una muestra de orina recolectada en el hogar, por el dueño, en un día normal cuando el perro no está demasiado estresado. La orina se envía a un laboratorio de referencia y se miden los niveles de cortisol en la orina. Los niveles altos son sospechosos de la posible enfermedad de Cushing, pero también pueden ser causados ​​por otras cosas como el estrés, la ansiedad u otras enfermedades que puedan estar presentes. Los niveles normales de cortisol, sin embargo, esencialmente descartan la enfermedad de Cushing como una posibilidad, por lo que el UCCR puede ser una buena prueba de detección en algunos casos.

Ultrasonido abdominal 

Un ultrasonido abdominal se usa a menudo para ayudar a diferenciar entre PDH y ADH, una vez que se ha realizado un diagnóstico preliminar de la enfermedad de Cushing. Los perros con ADH generalmente tendrán una glándula suprarrenal marcadamente agrandada y deforme (debido a un tumor en esta glándula), mientras que la otra será muy pequeña. En contraste, ambas glándulas suprarrenales están igualmente agrandadas en perros con PDH.

Causalidad

En la mayoría de los casos (80-85%), la enfermedad de Cushing es causada por un tumor microscópico en la glándula pituitaria, una glándula diminuta en el cerebro que controla la secreción de varias hormonas diferentes en el cuerpo. El tumor produce en exceso una sustancia llamada ACTH (hormona adrenocorticotrópica), que a su vez estimula la producción de cortisol por las glándulas suprarrenales en el abdomen. Esto se llama hiperadrenocorticismo hipofisario-dependiente o PDH.

En el 15-20% de los perros afectados, la enfermedad es causada por un tumor en una de las glándulas suprarrenales. El tumor produce en exceso cortisol a pesar de los mecanismos biológicos normales para limitar la producción de esta hormona, lo que resulta en los síntomas que se observan con la enfermedad de Cushing. Esto se denomina hiperadrenocorticismo dependiente de la suprarrenal o ADH. Los perros de raza grande tienen más probabilidades de tener esta forma de la enfermedad que los perros más pequeños.

El síndrome conocido como enfermedad iatrogénica de Cushing es causado por la administración a largo plazo de un medicamento esteroide, que resulta en la misma constelación de síntomas que se ven con la enfermedad «verdadera» de Cushing. Esto podría deberse a la administración diaria de un medicamento oral como prednisona, o la administración repetida de un esteroide inyectable de acción prolongada, como la metilprednisolona o la triamcinolona. Este problema es más común en los perros que tienen afecciones médicas crónicas, como alergias o enfermedades inmunitarias, que requieren tratamiento con altas dosis de esteroides durante meses o incluso años a la vez.

Cuidados en domicilio

La mayoría de los perros con la enfermedad de Cushing se pueden tratar con medicamentos diarios. No se necesitan cambios en la dieta u otras medidas de tratamiento, a menos que el perro desarrolle complicaciones o problemas concurrentes, como una ITU, presión arterial alta, diabetes o pancreatitis, y en estos casos se pueden requerir cambios en la dieta u otras medidas para tratar algunos de estos condiciones

Medicamentos

El trilostano es el medicamento más común usado para tratar la enfermedad de Cushing en perros. Este medicamento inhibe la síntesis de cortisol por las glándulas suprarrenales y por lo general, se administra una o dos veces al día, según las instrucciones de tu veterinario. La mayoría de los perros lo toleran muy bien con efectos secundarios mínimos. Mitotane es otro medicamento que se usa a veces, pero su uso es menos común debido a efectos secundarios más graves (como vómitos, diarrea y pérdida de apetito) y mayores riesgos de causar daño permanente a las glándulas suprarrenales. En raras ocasiones, se pueden usar otros medicamentos como ketoconazol, selegilina o cabergolina, pero el uso de estos medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Cushing en perros es controvertido, y solo se usan en un porcentaje muy pequeño de casos.

Cirugía 

Para los perros con ADH, el tratamiento de elección recomendado es la suprarrenalectomía (cirugía para extirpar la glándula suprarrenal afectada). Si todo va bien, esta cirugía es curativa y el perro no tendrá que tomar ningún medicamento a largo plazo, siempre y cuando la otra glándula suprarrenal todavía funcione normalmente, por lo que vale la pena hablar con tu veterinario si tu perro ha sido diagnosticado con ADH. Sin embargo, la adrenalectomía es un procedimiento quirúrgico complejo que generalmente debe ser realizado por un especialista y conlleva un riesgo significativo de complicaciones graves, como pancreatitis, tromboembolismo pulmonar (un coágulo de sangre en los pulmones), neumonía, sepsis, insuficiencia renal e hipoadrenocorticismo (enfermedad de Addison) en algunos casos. También es posible que se necesiten imágenes avanzadas que incluyan una tomografía computarizada o una resonancia magnética (MRI) antes de la cirugía para buscar sitios de tumores adicionales.

La cirugía también se puede realizar para extirpar el tumor hipofisario en perros con PDH. Este procedimiento se llama hipofisectomía transesfenoidal y se realiza con bastante frecuencia en los humanos con esta enfermedad. Sin embargo, en los perros, es un procedimiento altamente especializado que se realiza solo en un puñado de hospitales de referencia y no se utiliza comúnmente como una opción de tratamiento.

Especialistas

Si la cirugía se está considerando como una opción de tratamiento, esto requerirá la derivación a un especialista como se explicó anteriormente. Estos procedimientos quirúrgicos son complejos y difíciles de realizar en un entorno de práctica general. Para el tratamiento médico, la mayoría de los casos de la enfermedad de Cushing puede ser manejada fácilmente por tu veterinario familiar. Sin embargo, puede recomendarse la derivación a un especialista en medicina interna si hay dificultades para controlar los síntomas de tu perro con medicamentos.

La derivación a un hospital especializado para cuidados intensivos de 24 horas también puede ser necesaria si se desarrollan complicaciones graves o se desarrollan enfermedades concurrentes, como pancreatitis o diabetes mellitus .

Recuperación

Para los pacientes con ADH a quienes se les realizó una suprarrenalectomía, el tiempo de recuperación esperado es generalmente de 10 a 14 días. Los pacientes con PDH o ADH que se están administrando con medicamentos sin cirugía generalmente no se «recuperan» de su enfermedad, ya que es una enfermedad crónica que deberá ser tratada con medicamentos de por vida. Los síntomas de la enfermedad iatrogénica de Cushing deben resolverse en unos pocos días a unas pocas semanas una vez que se suspenden los medicamentos esteroides.

Vigilancia

Para los pacientes que toman trilostano, se deberá realizar una prueba de estimulación con ACTH 14 días después de comenzar la medicación para garantizar que la dosis inicial no sea demasiado alta. A partir de ahí, la mayoría de los veterinarios recomiendan repetir esta prueba en un mes, luego cada 3-4 meses a partir de entonces, siempre que las cosas vayan bien y la dosis de la medicación no cambie. Cada vez que se requiere un cambio de dosis, generalmente se necesita una prueba de estimulación con ACTH 2-4 semanas después para evaluar la respuesta.

El monitoreo para los pacientes que reciben mitotano es muy similar, ya que se necesitan pruebas de estimulación con ACTH de 7 a 10 días después de comenzar con la medicación, luego cada 3-6 meses a partir de entonces, siempre que las cosas vayan bien.

Los pacientes que se han sometido a una suprarrenalectomía generalmente serán hospitalizados durante varios días después de la cirugía, y deberán ser revisados ​​nuevamente a los 10-14 días para la extracción de la sutura. Se puede recomendar el trabajo de laboratorio en este momento para evaluar los niveles de cortisol y detectar posibles complicaciones. Todos los pacientes que reciben tratamiento para la enfermedad de Cushing deben ser monitoreados de cerca para detectar signos de cortisol bajo (hipoadrenocorticismo o enfermedad de Addison), ya que este es un efecto secundario ocasional de fármacos como el trilostano o el mitotano, y puede ser un problema potencialmente mortal. Los síntomas de niveles bajos de cortisol incluyen vómitos y diarrea, no querer comer o actuar letárgico. Si se observan estos síntomas, debe comunicarse con su veterinario de inmediato para recibir instrucciones.

Los perros con enfermedad de Cushing son propensos a una serie de otras enfermedades, como la diabetes mellitus, la hipertensión (presión arterial alta) y las infecciones del tracto urinario. Por este motivo, al momento del diagnóstico se necesita un cultivo de orina y un control de la presión arterial, que se debe repetir junto con un CBC / perfil y un análisis de orina cada 6 meses a partir de entonces. También hay signos de esto, que incluyen vómitos, no comer, dolor abdominal y acción letárgica.

Prevención

Limitar el uso de medicamentos esteroides (tanto la dosis como la duración del tratamiento) debe prevenir la aparición de la enfermedad iatrogénica de Cushing en los perros. No se conocen medidas preventivas para la enfermedad de Cushing «verdadera».

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